Polimorfisme penggantian asam amino pada perbaikan gen MGMT dan pengaruhnya pada kanker serviks
Dalam penelitian terbaru, penelitian dilakukan dengan menguji asosiasi antara polimorphisme pada gen O6-Methylguanine-DNA methyltransferase ( MGMT) dengan resiko terjadinya kanker cerviks.
Peneliti memilih 1012 pasien dengan metode prospektif, meliputi 539 pasien dengan kanker, 473 pasien yang menderita neoplasia cerviks intra-epitel dan 800 wanita sehat dari rumah sakit di Provinsi Zhejiang, China.
Telah dilakukan pengujian terhadap tiga single-nukleotida polymorphisme ( Leu84Phe, Ile143Val Dan Lys178Arg) yang berperan sebagai genotip dengan factor resiko epidemiologi. Jika dibandingkan dengan genotip MGMT Lys178Lys ( AA) atau Ile143Ile ( AA), wanita-wanita yang memiliki homozygote dengan genotip Arg178Arg ( GG) atau Val 143Val ( GG) mempunyai resiko yang lebih tinggi untuk mengalami kanker serviks, baik wanita tersebut berasal dari kelompok yang menderita karsinoma secara keseluruhan maupun wanita yang berasal dari kelompok yang dinyatakan positif memiliki resiko tinggi terkena human papillomavirus. Kemudian dibandingkan dengan wanita yang menggunakan Leu84Leu ( CC), Phe84Phe ( TT) dan Leu84Phe ( CT) yang dinyatakan tidak meningkatkan resiko terkena kanker cerviks. Pada keadaan tertentu, digunakan 84Leu ( C)-143Ile ( A)-178Lys ( A) sebagai acuan, wanita-wanita carier 84Phe ( T)-143Val ( G)-178Arg ( G) memiliki resiko 1.87-fold lebih tinggi untuk mengalami kanker cerviks (dengan taraf kepercayaan 95% 1.07-3.27). Hasil serupa telah diamati untuk kanker sel squamosa. Efek dari kombinasi genotip Arg178Arg ( GG) dan Lys178Arg (AG) dengan haplotip 84Phe ( T)-143Val ( G)-178Arg (G) telah banyak ditemukan pada wanita terinfeksi yang berasal dari kelompok dengan resiko tinggi terkena human papillomavirus, kemudian pada wanita yang telah melakukan hubungan seks pada usia yang relative muda, wanita yang suka berganti-ganti pasangan, wanita yang mengalami kehamilan pada usia muda dan wanita dengan tingkat paritas yang tinggi. Penemuan ini menyatakan bahwa polymorphisme pada MGMT meningkatkan kepekaan wanita terhadap kanker serviks, terutama pada wanita dengan tingkat seksualitas yang tinggi dan wanita dengan sejarah reproduktif.
semoga bermanfaat….
